Alexandre Maréchal

L’instabilité du génome est une caractéristique fondamentale des cellules cancéreuses qui leur permet de remodeler leur génome pour échapper aux voies de contrôle normales de la prolifération cellulaire. En clinique, on utilise l’instabilité génomique des cellules cancéreuses comme arme afin de détruire le cancer à l’aide de la chimiothérapie et de la radiothérapie. Mon laboratoire étudie la réponse aux dommages à l’ADN, un ensemble de voies signalétiques capables de détecter différents types de lésions dans l’ADN et de reprogrammer l’ensemble des fonctions cellulaires afin d’assurer la préservation du génome. Nos travaux visent à comprendre comment les modifications post-traductionnelles, plus particulièrement l’ubiquitylation du protéome par plusieurs E3 ubiquitine ligases activées par les dommages, permettent de réguler la réponse aux dommages à l’ADN et de maintenir la stabilité du génome. Nous cherchons également à identifier de nouveaux gardiens du génome et à décrire les mécanismes permettant aux cellules de résoudre les nombreux conflits qui surviennent entre la réplication et la transcription/maturation des ARNs afin de protéger l’information la plus importante du génome. Une meilleure compréhension des acteurs de la réponse aux dommages et de leur régulation permettra d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourront enrichir notre arsenal de médicaments anti-cancéreux, de personnaliser et d’améliorer l’efficacité des traitements actuels.