Alfredo Menendez, PhD.

Immunologie moléculaire et pathophysiologie des infections bactériennes

Professeur agrégé

Responsable du programme gradué de microbiologie

Coordonnées

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Importance de la recherche

Les conditions inflammatoires cliniques du système hépatobiliaire sont fréquentes dans la population et sont souvent compliquées par des infections bactériennes. Il en résulte un dérèglement  biliaire et gastrointestinal sévère qui conduit à des changements importants au niveau de la physiologie et de l’immunologie du corps entier. Cependant, pour la plupart de ces conditions cliniques, l’étiologie et les mécanismes moléculaires de la pathogenèse sont encore peu connus.

Le programme de recherche du Pr Menendez cible la triade foie-bactéries-intestins. Il s’intéresse plus particulièrement à l’étude des mécanismes sous-jacents à l’immunopathologie hépatobiliaire en conditions cliniques avec l’implication potentielle d’une infection bactérienne.

Le tractus gastrointestinal est un site extrêmement complexe, constamment exposé aux bactéries pathogènes et commensales. Étant donné la connexion anatomique et fonctionnelle du tractus intestinal avec le système hépatobiliaire, un aspect fondamental de la recherche du Pr Menendez est l’étude intégrée des multiples aspects de la physiologie, de la microbiologie, et de l’immunologie hépatique et intestinale, avec une emphase importante sur les interactions réciproques entre les deux systèmes organiques. Ces études devraient aider à clarifier le rôle des bactéries dans l’inflammation et la pathologie hépatobiliaire et contribuer à alimenter la recherche fondamentale ciblant la gestion immunothérapeutique de ces conditions cliniques.

Réalisations représentatives

  • Subvention à la découverte du Conseil de recherche en sciences naturelles et en génie du Canada (CRSNG) pour l’étude de l’impact de la fonction biliaire dans l’immunologie intestinale (2011-2016).
  • Publications représentatives: I&I 79:1759-1769, 2011; I&I 79:1536-1545, 2011; Nature Immunol. 11:49-50, 2010 (N&V); Mol. Immunol. 47:1137-1148, 2010;  JID 200:1703-1713, 2009; FASEB Journal 22:1380-1392, 2008; Microbes and Infection 10:922-927, 2008; Current Opinion in Immunology 19:385-391, 2007; JMB, 369:696-709, 2007.

Savoir-faire

  • In vivo immunopathogenèse de Salmonella hépatobiliaire et gastrointestinal dans des modèles d’infections chez la souris. Systèmes In vitro d’infections en cultures de cellules. Immunologie gastrointestinale et biologie des peptides antimicrobiens.
  • Technologie "Phage display", cartographie des épitopes des anticorps, interactions protéine-protéine, développement de vaccins.

Publications récentes

G. Romain, S. Tremblay, E. T. Arena, L. C. M. Antunes, S. Covey, M. T. Chow, B. B. Finlay & Menendez A., Enterohepatic bacterial infections dysregulate the FGF15-FGFR4 endocrine axis. BMC Microbiology 13:238, 2013 (Highly Accessed). PMID: 24165751

Menendez A., Willing BP, Montero M, Wlodarska M, So CC, Bhinder G, Vallance BA & Finlay BB. Bacterial stimulation of the TLR-MyD88 pathway modulates the homeostatic expression of ileal Paneth cells alpha-defensins. Journal of Innate Immunity, 5:39-49, 2013. PMID: 22986642

Arena ET, Auweter SD, Antunes LC, Vogl AW, Han J, Guttman JA, Croxen MA, Menendez A., Covey SD, Borchers CH, Finlay BB. The deubiquitinase activity of the Salmonella Pathogenicity Island 2 effector, SseL, prevents accumulation of cellular lipid droplets. Infection and Immunity 79:4392-4400, 2011.

Antunes LC, Andersen SK, Menendez A., Arena ET, Han J, Ferreira RB, Borchers CH, Finlay BB. Metabolomics reveals phospholipids as important nutrient sources during Salmonella growth in bile in vitro and in vivo. Journal of Bacteriology 193(18):4719-4725, 2011.

Wlodarska, M., Willing, B., Keeney, K.M., Menendez A., Bergstrom, K.S., Gill, K., Russell, S.L., Vallance, B.A. and Finlay, B.B. Antibiotic treatment alters the colonic mucus layer and predisposes the host to exacerbated Citrobacter rodentium-induced colitis.  Infection and Immunity 79(4):1536-1545, 2011.

L. Caetano M. Antunes, Ellen T. Arena, Menendez A., Jun Han, Rosana B. R. Ferreira, Michelle M. Buckner, Petra Lolić, Christoph H. Borchers and B. Brett Finlay. The impact of Salmonella infection on host hormone metabolism revealed by metabolomics. Infection and Immunity 79(4):1759-1769, 2011.

Menendez A., Ferreira RB. & Finlay BB. Defensins keep the peace too. Nature Immunology 11:49-50, 2010.

Irving, M.B., Craig, L., Menendez A., van Houten, N.E., Montero, M. and Scott, J.K. Exploring Peptide Mimics for the Production of Antibodies Against Discontinuous Protein Epitopes. Molecular Immunology 47:1137-1148, 2010.

Menendez A., Arena, ET., Guttman, JA., Thorson, L., Vallance, BA., Vogl, W. & Finlay BB. Salmonella infection of gallbladder epithelial cells drives local inflammation and injury in a model of acute typhoid fever. The Journal of Infectious Diseases 200:1703-1713, 2009, (issue cover, highlighted in F1000).

O.L. Champion, Y. Valdez, L. Thorson, J.A. Guttman, Menendez A., E.C. Gaynor & B.B. Finlay. A murine intra peritoneal infection model reveals that host resistance to Campylobacter jejuni is Nramp1 dependent. Microbes and Infection 10:922-927, 2008.

Menendez A., D. A. Calarese, R. L. Standfield, K. C. Chow, C. N. Scanlan, R. Kunert, H. Katinger, D. R. Burton, I. A. Wilson & J.K. Scott. A peptide inhibitor of HIV-1 neutralizing antibody 2G12 is not a structural mimic of the natural carbohydrate epitope on gp120. The FASEB Journal 22:1380-1392, 2008.

Menendez A. & B. Brett Finlay. Defensins in the immunology of bacterial infections. Current Opinion in Immunology 19:385-391, 2007.

E. Ollmann Saphire, M. Montero, Menendez A., N. E. van Houten, R. Pantophlet, M. B. Zwick, P. W.H.I. Parren, D. R. Burton, J. K. Scott & I. A. Wilson. Structure of a high-affinity "mimotope" peptide bound to HIV-1-neutralizing antibody b12 explains its inability to elicit gp120 cross-reactive antibodies.  Journal of Molecular Biology, 369:696-709, 2007.

van Houten, N.E., Zwick, M.B., Menendez A., and Scott, J.K. Filamentous phage as an immunogenic carrier to elicit focused antibody responses against a synthetic peptide. Vaccines 24:4188-4200, 2006.