Claude Asselin, Ph.D.

Professeur titulaire

Thème porteur : Inflammation et douleur
Axe du Centre de recherche du CHUS : Inflammation-douleur
Courriel : Claude.Asselin@USherbrooke.ca

Laboratoire Asselin

Rôle des histone désacétylases dans l’inflammation intestinale

Les cellules intestinales épithéliales séparent l'hôte de l'environnement extérieur et produisent des agents antimicrobiens et des mucines. Cette barrière physique et chimique participe au contrôle de la réponse inflammatoire intestinale. Chez l'homme, les maladies inflammatoires de l'intestin telles que la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn dépendent d'interactions entre le système immunitaire, la sensibilité génétique et l'environnement, notamment la flore bactérienne. Des résultats récents ont montré que des inhibiteurs pharmacologiques des histones désacétylases (HDAC) peuvent inhiber des réponses inflammatoires. Les HDAC retirent un groupe acétyle sur les lysines d'histones et d'autres protéines alors que les histones acétyltransférases ajoutent un groupe acétyle à partir de l'acétyle-CoA. Notre laboratoire veut comprendre le rôle de certains HDAC dans l'épithélium intestinal, à l'aide de modèles cellulaires et de modèles murins dans lesquels HDAC1 et HDAC2 ont été invalidés. L'absence de HDAC1 et HDAC2 dans l'épithélium intestinal affecte la réponse à une colite expérimentale. Les résultats récents de l'équipe du chercheur Claude Asselin montrent que les HDAC jouent des rôles importants dans le contrôle de la polarité, de la prolifération, de la différenciation et du métabolisme des cellules intestinales épithéliales. De plus, des voies de signalisation spécifiques, dont les voies de l'AMPK/mTOR, Notch et STAT3 sont régularisées par HDAC1 et HDAC2, lesquels sont donc nécessaires au maintien de l'homéostasie intestinale.

Méthodes utilisées

Infection virale, transfection, essais luciférase, mutagénèse, immunobuvardage, gel de rétention et immunoprécipitation de la chromatine, shARN, RT-PCR en temps réel, immunohistochimie et immunofluorescence, culture cellulaire, culture d’entéroides, spectrométrie de masse et protéomique, analyse SILAC du protéome, ARN-Seq

Modèles utilisés

Lignées cellulaires épithéliales non-transformées ou transformées, lignées cellulaires modifiées (shARN. CRISPR), entéroides modifiés génétiquement, souris invalidées conditionnellement dans l’épithélium intestinal

Thèmes de recherche

  • Régulation épigénétique
  • Transcription des gènes
  • Inflammation intestinale
  • Différenciation cellulaire
  • Protéomique