Conférences scientifiques du CDRV : Lisa Julian, Ph. D.
- Date :
- Cet événement est passé.
- Type :
- Conférences et séminaires
- Public :
- Communauté scientifique
- Lieu :
- Auditorium, local 2458 Hôpital et Centre d’hébergement D’Youville
Résumé
Les patients atteints de sclérose tubéreuse complexe (TSC) sont affligées de troubles neurologiques sévères notamment l’épilepsie, des troubles d’apprentissage et des troubles psychiatriques, et de tumeurs cérébrales et mésenchymateuses destructives de bas grade. Des modèles expérimentaux appropriés pour cette maladie sont manquant, limitant sévèrement notre compréhension des mécanismes de la maladie TSC et des lignes directrices efficaces en matière d’approche de traitement.
Cette conférence présentera le développement d’un modèle pionnier de TSC à partir de cellules souches humaines pluripotentes, qui récapitulera des manifestations multi-lignées de ce trouble depuis le développement précoce jusqu’au vieillissement progressif. Nous discuterons d’une excitante découverte révélée par ce projet, que l’induction de lignées neurales est particulièrement sensible à la régulation de la protéostasie. Les différences de réponses biologiques cellulaires à la dysfonction de la protéostasie sous-tendent des mécanismes pathologiques distincts dans les lignées neurales et mésenchymateuses manquants TSC2. Notamment, pour établir la protéostasie et maintenir la santé des cellules, les TSC2-/- NSC démontrent d’uniques lysosomes, l’autophagie et des adaptations métaboliques, qui permettent le développement de cellules souches neurales, mais qui mène à des dysfonctions cellulaires liées au vieillissement progressif. Ce travail a révélé des mécanismes critiques régulant le dysfonctionnement neurologique contre le dysfonctionnement mésenchymateux dans la TSC. Étant donné l'influence étendue de la signalisation de TSC-mTORC1 dans la santé de cerveau, ceci affecte directement notre compréhension du développement du cerveau, du vieillissement et de la maladie plus largement.
Resume
Patients with Tuberous Sclerosis Complex (TSC) are afflicted with severe neurological conditions including epilepsy, learning and psychiatric disorders, and with low grade but destructive brain and mesenchymal tumours. Appropriate experimental models of this disease are lacking, severely limiting our understanding of TSC disease mechanisms and the design of effective treatment approaches.
This conference will present the development of a pioneering human pluripotent stem cell-based model of TSC, which recapitulates multi-lineage manifestations of this disorder from early development through progressive aging. We will discuss the exciting discovery uncovered through this work that neural lineage induction is uniquely sensitive to proteostasis regulation, and that differential cell biological responses to proteostasis dysfunction underlies distinct disease mechanisms in neural and mesenchymal lineages lacking TSC2. Notably, to establish proteostasis and maintain cell health, TSC2-/- NSCs mount unique lysosome, autophagy and metabolic adaptations, which permits NSC development but leads to progressive age-related cellular dysfunction. This work has revealed critical mechanisms regulating neurological versus mesenchymal dysfunction in TSC, and given the wide-ranging influence of TSC-mTORC1 signaling in brain health, directly informs our understanding of brain development, aging and disease more broadly.