GERALDES, Pedro Miguel, Ph. D.

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Courriel : Pedro.Geraldes@USherbrooke.ca 
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Les complications vasculaires liées au diabète affectent plusieurs organes incluant le cœur, la rétine, les reins et les vaisseaux des nerfs périphériques. Les anomalies du métabolisme induites par le manque d’insuline, tel que l’hyperglycémie et la dyslipidémie, sont des facteurs de risque majeurs au développement de ces complications. Toutefois, il est maintenant clair que des dérèglements de facteurs de croissance locaux jouent un rôle tout aussi important dans le développement des complications vasculaires. Par exemple, l’expression du VEGF est augmentée au niveau de la rétine et du rein, mais inhibée au niveau du muscle cardiaque et des tissus périphériques chez les patients diabétiques. Ces données et d’autres supportent clairement l’existence d’une corrélation entre la dysfonction vasculaire et la réduction de l’expression et/ou des actions des facteurs de croissance locaux (tels que PDGF, VEGF, angiopoïetine 1/2, insuline). Les travaux du Pr. Geraldes ont démontré que l’expression de la protéine tyrosine phosphatase SHP-1 est augmentée dans le cortex rénal et le muscle ischémique de souris diabétiques comparativement aux souris non-diabétiques. L’augmentation de l’activité de SHP-1 favorise les complications vasculaires au niveau du rein (néphropathie diabétique), ainsi qu’une réduction de la formation de nouveaux vaisseaux dans un tissu ischémique (c.à.d diminution de l’apport de sang oxygéné à ce tissu). L’objectif des projets de recherches du Pr Geraldes est d’élucider les mécanismes d’action de la protéine kinase C/p38 MAPK/SHP-1 induite en condition d’hyperglycémie dans la régulation de l’activité des facteurs de croissance, tels que PDGF, VEGF, angiopoïétine et insuline, liés au développement de la néphropathie diabétique et à une diminution de la formation de nouveaux vaisseaux dans un modèle d’ischémie in vivo. Ces études sont cruciales afin de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques impliquées dans la résistance aux facteurs de croissance et aux effets de l’hyperglycémie. Ces recherches sont également essentielles à l’identification de nouveaux marqueurs précoces pour prévenir, et même renverser, les complications vasculaires chez les diabétiques.  

• Subventions de fonctionnement de la Fondation Canadienne du rein et de l’Association Canadienne du Diabète
• Geraldes P. et coll., Activation of PKCδ and SHP1 by hyperglycemia causes vascular cell apoptosis and diabetic retinopathy. Nature Medicine. 2009, 15(11):1298-306
• Rask-Madsen C.,et coll. . Loss of insulin signaling in vascular endothelial cells accelerates atherosclerosis in apolipoprotein E null mice. Cell Metab. 2010, 11(5):379-89
• Geraldes P. et  King G.L. Activation of protein kinase C isoforms and its impact on diabetic complications. Circ Res. 2010, 106(8):1319-31.
• Geraldes P. et coll., Selective Regulation of Heme Oxygenase-1 Expression and Function by Insulin through IRS1/PI3-Kinase/Akt-2 Pathway. J Biol Chem. 2008, 283(49): 34327-36.

• Diabète et complications vasculaires, Métabolisme du glucose et des lipides
• Modèle de souris conditionnelle spécifique (système Cre-Lox, Tet-ON, Tet-OFF)