DAY Robert, Ph.D

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Courriel : Robert.Day@USherbrooke.ca
Téléphone : 819 564-5428
Télécopieur : 819 820-6886

L’aspect le plus important des travaux de recherche du Pr. Robert Day concerne la détermination du rôle de la famille des proprotéines convertases (PCs) dans les maladies incluant le cancer et les infections virales et bactériennes.

Cette famille d’enzymes provient de sept gènes semblables mais distincts qui sont responsables de l’activation protéolytique de nombreuses protéines sécrétoires. Ceci inclut l’activation de neuropeptides, de facteurs de croissance, de récepteurs et d’autres enzymes. Les PCs jouent un rôle clé dans de nombreuses fonctions biologiques normales. Cependant, la dérégulation de leur expression dans certaines conditions pathologiques comme le cancer, ou lors d’infections opportunistes d’origine bactérienne ou virale, suggère de faire des PCs la cible majeure de nouvelles stratégies thérapeutiques. Les inhibiteurs de PCs présentent donc le potentiel de constituer une importante classe d’agents pharmacologiques anti-cancéreux et anti-viraux.

Les travaux de recherche du laboratoire du Pr. Day concernent la conception d’inhibiteurs de PCs par le biais de techniques de pointe de biochimie, de biologie cellulaire et de pharmacologie. La production de PCs recombinantes purifiées, à l’aide de cellules d’insectes, a mené à de nombreux essais de criblage et d’études structurelles qui sont le fondement même de la conception d’agents pharmacologiques. L’utilisation de librairies et de chimie combinatoire a mené à l’élucidation de la spécificité catalytique de chacune des PCs. Des études de silencing moléculaires, via l’utilisation de ribozymes et de siARN, ont validé les PCs à titre de cibles pharmacologiques dans une variété de modèles cellulaires. De plus, des essais en culture et in vivo en ont aussi amplement fait la preuve de concept. À l’heure actuelle, les inhibiteurs de PCs les plus avancés ciblent (1) la prolifération cellulaire et la croissance tumorale dans le cancer de la prostate, (2) l’infection du virus de la grippe aviaire, ainsi que (3) l’infection bactérienne à l’anthrax.

• Chercheur  principal de 4 subventions de fonctionnement des Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) totalisant plus de 1,7 M$.
• Co-président en 2008 et président en 2010 des Gordon Research Conferences sur les PCs.
• Brevet sur les inhibiteurs de proprotéines convertases contre les infections virales et bactériennes.
• Plus de 130 publications.

• Expertise en pharmacologie et biochimie.
• Spécialiste pour le développement des inhibiteurs de la famille des enzymes des proprotéines convertases.
• Détenteur de 2 brevets pour des inhibiteurs pour le cancer (prostate) et les infections virales (l’influenza de type A comme la grippe aviaire).
• Savoir faire pour la production de protéine recombinante, essais cellulaires, et inhibition moléculaire (système lentivirus in vitro ou in vivo) et inhibition pharmacologique (structure-activité et peptidomimetics).