Pr Richard Leduc

Département de pharmacologie

Ph. D. Sciences Cliniques (Université de Montréal, CAN, 1989)
Postdoc. (Institut Vollum, USA, 1992)

1. Champs d’expertise

• Structure-fonction de sérines protéases à domaine transmembranaire de type II
• Structure-fonction de récepteurs couplés aux protéines G

2. Projets de recherche actuels

• Les sérines protéases à domaine transmembranaire de type II et le cancer

  Les sérines protéases constituent la plus grande famille des quatre grandes classes d’enzymes protéolytiques. Le rôle des enzymes protéolytiques est varié mais ce qui est constant, c’est la génération de nouvelles entités polypeptidiques à partir d’un précurseur protéique. Ces polypeptides peuvent être des hormones, des facteurs de croissance, des récepteurs membranaires, des enzymes protéolytiques ainsi que d’autres types de protéines. Traditionnellement, ces protéases ont été caractérisées sous une forme soluble, la plupart du temps sécrétée. Notre projet de recherche s’articule autour d’une toute nouvelle sous-famille de sérines protéases qui possèdent des domaines transmembranaires qui leur permettent de s’ancrer, soit dans les membranes de l’appareil de Golgi, soit à la surface cellulaire. Cette famille, appelée sérines protéases de type II (TTSP), constitue des protéines mosaïques, c’est-à-dire qu’elles possèdent plusieurs domaines ayant des fonctions différentes. Bien que leur rôle précis ne soit pas encore élucidé, il semblerait contribuer au phénotype invasif des cellules cancéreuses. Notre laboratoire se penchera 1) sur l’élucidation des propriétés enzymatiques des TTSPs, 2) sur l’élucidation des mécanismes impliqués dans le relargage de ces enzymes, 3) sur l’identification des protéines interagissant avec les domaines cytoplasmiques des TTSPs, 4) sur la conception d’inhibiteurs enzymatiques de TTSPs. Nous croyons que la conception de ces inhibiteurs serait à la base d’une toute nouvelle stratégie pour combattre le cancer.

• Étude de structure-activité des récepteurs heptahélicaux liés aux protéines G

  Notre équipe s'intéresse aussi aux bases moléculaires de la fonction des récepteurs heptahélicaux (GPCR), la plus grande famille de récepteurs membranaires. Effectivement, sur les 30 000 gènes du génome humain, près de 800 gènes encoderaient ces protéines. Bien que nous mettions l’accent sur les récepteurs AT1 et AT2 qui lient l'angiotensine II, une hormone impliquée dans le contrôle de la pression artérielle, nous nous sommes récemment intéressés à d’autres récepteurs tel le récepteur de l’urotensine, le plus puissant peptide vasoconstricteur connu et le récepteur CXCR4, le co-récepteur du VIH. Par une approche de mutagenèse dirigée et d'expression hétérologue, notre laboratoire caractérise les diverses propriétés pharmacologiques des récepteurs, telles la liaison au ligand, l'internalisation et la transduction du signal. De plus, la technique de marquage utilisant des ligands photosensibles nous permet d'identifier directement des domaines spécifiques du récepteur impliqués dans la liaison au ligand. Nos études permettront de mieux définir certaines des propriétés des récepteurs couplés aux protéines G et pourraient mener à la conception de nouveaux composés thérapeutiques intéressants.

3. Publications récentes